home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9410o.zip / M94A2876.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-10-25  |  4KB  |  58 lines
  1.        Document 2876
  2.  DOCN  M94A2876
  3.  TI    Use of N-(4-[[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]methylamino]-1- glutamic
  4.        acid (methotrexate) (MT) in inhibiting replication of human
  5.        immunodeficiency virus-1(HIV-1) in vitro.
  6.  DT    9412
  7.  AU    Kumar S; Clinical Regional Laboratory, Flossmoor, IL 60422.
  8.  SO    Int Conf AIDS. 1994 Aug 7-12;10(1):204 (abstract no. PB0246). Unique
  9.        Identifier : AIDSLINE ICA10/94369699
  10.  AB    OBJECTIVE: To study the possible effects of different drugs on the
  11.        activity and growth and on controlling, delaying, or preventing the
  12.        replication of the AIDS virus (HIV-1) in humans, we have used peripheral
  13.        blood lymphocytes from untreated AIDS-positive patients and studied the
  14.        effect of MT, a drug used for the treatment of various types of
  15.        carcinomas, acute lymphocytic leukemia, meningeal leukemia, etc. on the
  16.        growth of HIV in culture. METHODS: Phytohaemagglutin (PHA)-stimulated
  17.        peripheral blood lymphocytes (PHABL) were infected with isolates of
  18.        HIV-1 from five untreated patients and grown in a serum-free, synthetic,
  19.        completely chemically defined tissue culture medium containing varying
  20.        concentrations of MT. The cells were cultured at an initial
  21.        concentration of 1 x 10(6) per milliliter in 5 ml of culture media.
  22.        Appropriate concentrations of MT (0.01, 0.02, 0.04, 0.08 and 0.12
  23.        microM) were added to the cultures with no MT added to control cultures
  24.        containing cells from AIDS-positive blood samples. Cells were passaged
  25.        every 3 days and MT added so that the original drug level was
  26.        maintained. The cultures were monitored for 30 days. Fresh PHABL from
  27.        uninfected donors were added every week to replenish aged cultures.
  28.        RESULTS: Activity of supernate viral reverse transcriptase (RT)
  29.        (measured as an indicator of HIV replication) increased 2 to 5 times in
  30.        cultures that contained no MT or 0.01 uM/L of MT. No viral cells, viral
  31.        enzyme (RT) activity or HIV-1 p24 antigen production was detected in
  32.        cultures containing 0.12 uM/L of MT by day 15. No cell toxicity at
  33.        concentrations used in our experiments was observed. DISCUSSIONS AND
  34.        CONCLUSIONS: Results of our study indicate that MT inhibits the
  35.        replication of HIV-1 in culture. Virus breakthrough suppression and
  36.        complete inhibition of HIV-1 RT by MT, should prevent emergence of the
  37.        virus, once inactivated, in humans. Complete inhibition of HIV-1
  38.        replication indicates that MT therapy may be beneficial in the treatment
  39.        of HIV-1 infections and possibly, in post-exposure prophylaxis. To our
  40.        knowledge, this is the first time that a drug has been shown to inhibit
  41.        HIV-1 replication and inactivate the virus completely. While our results
  42.        strongly suggest use of MT as a drug to control replication of HIV-1,
  43.        extrapolation of in vitro experiments to clinical therapy will require
  44.        further work to determine a direct relationship on the effect of MT and
  45.        the level of HIV-1 in patients with HIV-induced persistent generalized
  46.        lymphadenopathy. Experiments are presently being performed to determine
  47.        if MT will affect the progression of viral infection, in vivo, in
  48.        animals infected with HIV.
  49.  DE    Antiviral Agents/*PHARMACOLOGY  Cells, Cultured  Culture Media,
  50.        Conditioned/CHEMISTRY  Human  HIV Core Protein p24/ANALYSIS  HIV-1/*DRUG
  51.        EFFECTS  Lymphocytes/MICROBIOLOGY  Methotrexate/*PHARMACOLOGY  Reverse
  52.        Transcriptase/ANALYSIS  Virus Replication/*DRUG EFFECTS  MEETING
  53.        ABSTRACT
  54.  
  55.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  56.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  57.  
  58.